ALZHEIMER: L’enzyme qui frappe toujours deux fois
Cette
enzyme BACE1, connue pour favoriser la formation des plaques toxiques
β-amyloïde dans la maladie d'Alzheimer est aussi responsable d’un autre
mécanisme jusque-là ignoré. Ces chercheurs du Sanford-Burnham Medical
Research Institute (La Jolla, Californie) montrent, dans leur recherche
publiée dans l’édition du 15 août du Journal of Neuroscience, que BACE1
est également responsable d’un autre mécanisme qui entraîne,
aussi, un déficit cognitif.
Le
Pr Huaxi Xu, professeur au Sanford-Burnham Medical Research Institute
rappelle que si les causes sous-jacentes de la maladie d'Alzheimer ne
sont pas encore entièrement comprises, l'accumulation de β-amyloïde,
cette protéine toxique pour les cellules nerveuses, en fait partie. Or
la formation de β-amyloïde est liée à l'activité de plusieurs enzymes
dont la fameuse BACE1. La plupart des patients atteints de maladie
d'Alzheimer présentent ainsi des niveaux élevés de BACE1.
Mais ces chercheurs constatent que BACE1 est une enzyme à double effet.
Non seulement elle contribue à la production de β-amyloïde, mais régule
également un autre processus cellulaire qui contribue à la perte de
mémoire. Conclusion, inhiber BACE1 pour prévenir ou traiter la maladie
d'Alzheimer ne sera pas suffisant, il faudra empêcher les cellules de
fabriquer BACE1. « La perte de
mémoire est un gros problème, non seulement dans la maladie d'Alzheimer,
mais plus largement avec le vieillissement de la population», rappelle le Pr Xu Huaxi, Ph.D. « Il nous a fallu comprendre le rôle complet de BACE1 dans la perte de mémoire, en dehors de la production de β-amyloïde ».
Les chercheurs ont utilisé un modèle de souris qui produit la BACE1
humaine et montrent que l'enzyme, si elle est incapable de produire des
β-amyloïdes humaines, entraîne quand même des troubles de
l’apprentissage et de la mémoire. En fait, alors qu’une protéine kinase
dans le cerveau, la protéine A (PKA) connue également pour son rôle dans
le métabolisme cellulaire, joue également un rôle clé dans la formation
de la mémoire, ici, l’équipe constate que BACE1 perturbe la production
des molécules nécessaires à la fonction PKA. Par ce mécanisme, BACE1
inactive PKA et inhibe donc la formation de la mémoire chez la souris,
même en l'absence de β-amyloïde neurotoxique.
BACE1 est un double coup dur pour la mémoire, expliquent
les auteurs. Une thérapie qui vise BACE1 pourrait être, a contrario, à
double impact contre la maladie d'Alzheimer, et même contre la perte de
mémoire « normale » liée au vieillissement. "C'est pourquoi nous recherchons des moyens de bloquer totalement l’expression de BACE1 dans le cerveau".
The Journal of Neuroscience
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